北京兒童醫(yī)院近日成立國家兒童醫(yī)學(xué)中心罕見病實(shí)驗(yàn)室，可診斷超過200種罕見病。同時(shí)發(fā)布新生兒疾病篩查“新巢計(jì)劃”，可篩查200余種可干預(yù)的嚴(yán)重遺傳病。

“約80%的罕見病由遺傳因素導(dǎo)致，因此提升基因檢測的能力，對(duì)于罕見病的早診早治具有重要意義。”北京兒童醫(yī)院副院長、國家兒童醫(yī)學(xué)中心罕見病中心副主任李巍說，目前國內(nèi)提供基因檢測的第三方機(jī)構(gòu)有數(shù)百家，建立醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)的基因診斷中心勢在必行。新成立的國家兒童醫(yī)學(xué)中心罕見病實(shí)驗(yàn)室，通過細(xì)胞遺傳學(xué)診斷平臺(tái)、遺傳代謝產(chǎn)物篩查平臺(tái)、分子遺傳學(xué)診斷平臺(tái)，以及專業(yè)的生物信息學(xué)分析團(tuán)隊(duì)，可診斷罕見病種類超過200種。北京兒童醫(yī)院還發(fā)布了新生兒疾病篩查的“新巢計(jì)劃”，可對(duì)200余種可干預(yù)的嚴(yán)重遺傳病進(jìn)行篩查。

01.兒童罕見病——

兒童健康“隱性殺手”

北京兒童醫(yī)院黨委書記、國家兒童醫(yī)學(xué)中心罕見病中心主任張國君介紹，全世界發(fā)現(xiàn)的罕見病超過7000種，其中超4000種為兒科罕見病。我國第一批罕見病目錄登記罕見病121種，其中兒童罕見病為90種。我國約有2000萬罕見病患者，每年新增患者超20萬人，約72%在兒童期發(fā)病。罕見病存在致殘致死率高、醫(yī)師知曉率低的特點(diǎn)，有30%患者在5歲前死亡，而誤診率則高達(dá)42%。

據(jù)2012年9月原衛(wèi)生部發(fā)布的《中國出生缺陷防治報(bào)告(2012)》統(tǒng)計(jì)，目前我國出生缺陷發(fā)生率在5.6%左右，每年新增出生缺陷兒約90萬例，其中出生時(shí)臨床明顯可見的出生缺陷約有25萬例。因此，減少出生缺陷和先天殘疾，提高出生人口素質(zhì)是各級(jí)政府保障兒童健康權(quán)益的重要目標(biāo)。

02.歷時(shí)六年，

“新巢計(jì)劃”破繭而出

為積極響應(yīng)國家相關(guān)政策，切實(shí)做好出生缺陷防控關(guān)口前移，在國家兒童醫(yī)學(xué)中心主任、北京兒童醫(yī)院院長倪鑫教授的牽頭帶領(lǐng)下，由北京兒童醫(yī)院副院長李巍教授領(lǐng)軍的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專家團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)六年時(shí)間，自主研發(fā)了一套新型的新生兒遺傳病篩查方案，即基于高通量測序的新生兒單基因遺傳病篩查方案(Newborn Screening with Targeted Sequencing，NESTS)，并將該方案的推廣應(yīng)用命名為“新巢計(jì)劃”。

NESTS方案基于近年來快速發(fā)展的高通量測序技術(shù)，根據(jù)多年來北京兒童醫(yī)院收治的遺傳疾病患兒情況的摸底調(diào)查，結(jié)合世衛(wèi)組織的新生兒疾病篩查原則等，自主研發(fā)設(shè)計(jì)靶向測序方案，針對(duì)我國相對(duì)常見的200余種發(fā)病較早、發(fā)病率相對(duì)較高并且可干預(yù)的嚴(yán)重遺傳病進(jìn)行篩查，涉及明確致病基因500余個(gè)。依托福棠兒童醫(yī)學(xué)發(fā)展研究中心的婦兒專科醫(yī)聯(lián)體多中心協(xié)作組，對(duì)分布在中國不同區(qū)域8家婦幼保健機(jī)構(gòu)的11,484名嬰兒進(jìn)行回顧性篩查，對(duì)新生兒的單基因遺傳病篩查陽性率約為0.95%，表明單基因遺傳病在新生兒出生缺陷中占有較大比例。

NESTS方案挑戰(zhàn)無癥狀新生兒遺傳病診斷“無人區(qū)”。研發(fā)團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)完成“NESTS智能決策支持系統(tǒng)”，可用于對(duì)篩查的實(shí)施效果和閉環(huán)管理進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。研究結(jié)果表明，在做好全流程閉環(huán)管理下，尤其是專業(yè)的遺傳診斷和咨詢團(tuán)隊(duì)，以及兒科分級(jí)診療體系的支持下，人工智能輔助的NESTS方案作為新生兒疾病篩查(以下簡稱“新篩”)的一線方案是可行的，并且具有良好的社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)效益。

03.“新巢計(jì)劃”

具有三大優(yōu)勢

與傳統(tǒng)的新篩相比，“新巢計(jì)劃”具有三大顯著優(yōu)勢。

一是擴(kuò)大了篩查病種。目前的新篩病種存在區(qū)域差異，經(jīng)典的篩查方案不能有效覆蓋不同地區(qū)高發(fā)病種，需要制定適宜于不同地區(qū)的篩查方案;目前在新生兒疾病篩查領(lǐng)域應(yīng)用較廣泛的串聯(lián)質(zhì)譜篩查方法僅能覆蓋30-50種遺傳代謝病，其它具有嚴(yán)重致殘、致愚的多系統(tǒng)遺傳病難以早期篩查和識(shí)別。“新巢計(jì)劃”克服了上述局限性，不僅涵蓋了串聯(lián)質(zhì)譜涉及到的遺傳代謝病(將近50種)，還將不同地區(qū)的高發(fā)病種整合其中，幾乎涵蓋我國發(fā)布的所有121種第一批罕見病目錄。

二是準(zhǔn)確率高。串聯(lián)質(zhì)譜的假陽性召回率較高，同時(shí)存在一定的假陰性;利用生化或質(zhì)譜等方法篩查的疑似陽性患兒，需要臨床和(或)基因確診，復(fù)診確診過程延長了診斷窗口期，影響了干預(yù)效果。“新巢計(jì)劃”是基于基因組水平的篩查方案，經(jīng)過大樣本和閉環(huán)管理校驗(yàn)，可提供更早、更精準(zhǔn)的疾病高危信息，可將篩查周期控制在出生后11天之內(nèi)。

三是簡化醫(yī)護(hù)工作流程，減少家庭焦慮。由于各單病種篩查和串聯(lián)質(zhì)譜篩查所用的技術(shù)體系不同，在實(shí)際應(yīng)用中，常發(fā)生新生兒足跟血反復(fù)采集的現(xiàn)象，給臨床醫(yī)護(hù)帶來較多的工作挑戰(zhàn)。“新巢計(jì)劃”將現(xiàn)有新篩方案“籠”在一起，避免了新生兒足跟血多次采集的問題，有效簡化工作流程，減少新生兒家庭的焦慮情緒。

04.“新巢計(jì)劃”

具有較高的社會(huì)效益

“新巢計(jì)劃”于2018年在北京兒童醫(yī)院順義婦兒醫(yī)院啟動(dòng)試點(diǎn)應(yīng)用，已完成篩查1萬余例，對(duì)篩查陽性新生兒進(jìn)行臨床隨訪和遺傳咨詢，已明確診斷17例，這些患兒均在出生2個(gè)月之內(nèi)明確診斷，為實(shí)現(xiàn)早期干預(yù)、減低病情危害及家庭再生育指導(dǎo)提供了及時(shí)、可靠的依據(jù)。同時(shí)，確診患兒均已通過“新巢計(jì)劃”中的北京兒童醫(yī)院綠色通道進(jìn)行及時(shí)救治，其中2例已經(jīng)擇期完成部分手術(shù)治療。依托專業(yè)的遺傳診斷和咨詢團(tuán)隊(duì)，以及國家兒童醫(yī)學(xué)中心北京兒童醫(yī)院兒科分級(jí)診療體系網(wǎng)絡(luò)，“新巢計(jì)劃”的實(shí)施實(shí)現(xiàn)了全流程閉環(huán)管理，有效避免了“篩而不診、篩而不治”的風(fēng)險(xiǎn)。

今后，“新巢計(jì)劃”將在全國范圍內(nèi)依托福棠兒童醫(yī)學(xué)發(fā)展研究中心進(jìn)一步推廣;同時(shí)，通過合作單位的服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，切實(shí)為我國每年約1000萬新生兒提供出生缺陷三級(jí)預(yù)防服務(wù)，擴(kuò)大新生兒疾病篩查病種范圍，實(shí)現(xiàn)遺傳性出生缺陷的“早篩、早診、早治”，以有效降低我國出生缺陷給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來的健康、經(jīng)濟(jì)等多重負(fù)擔(dān)，推動(dòng)我國出生缺陷防治工作的關(guān)口前移。