1、Effects of Calcium Supplementation on the Body Weight:A Meta-Analysis

第一作者：李蘋

通訊作者：齊可民

科室：兒研所營養(yǎng)研究室

發(fā)表雜志：The American Journal of Clinical Nutrition

影響因子：6.703

內(nèi)容介紹：本研究通過PubMed、Embase及中國知網(wǎng)(CNKI)等數(shù)據(jù)庫共納入了1994到2016年出版的33篇有關(guān)鈣補(bǔ)充與肥胖的相關(guān)研究，利用RevMan 5.3軟件的隨機(jī)效應(yīng)及固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)整體鈣干預(yù)組和對照組相比，體重?zé)o顯著性差異。而后根據(jù)研究對象的年齡、性別、體重指數(shù)和鈣干預(yù)的長度進(jìn)行分層，以便控制相關(guān)混雜因素后進(jìn)行相關(guān)性的探討，結(jié)果證實(shí)通過鈣補(bǔ)充劑增加鈣的攝入量可以減少BMI正常者或兒童和青少年、成年男性及絕經(jīng)前婦女的體重;而與鈣干預(yù)長度無關(guān)。

2、Evolutionary History and Ongoing Transmission of Phylogenetic Sublineages of Mycobacterium tuberculosis Beijing Genotype in China

第一作者：尹青琴，焦偉偉

通訊作者：申阿東，萬康林，Igor Mokrousov

科室：呼吸科

發(fā)表雜志：Scientific Reports

影響因子：5.228

內(nèi)容介紹：北京基因型結(jié)核分枝桿菌起源于中國，并在上個(gè)世紀(jì)廣泛傳播于全球。本文通過采用24-位點(diǎn)MIRU-VNTR分型法和現(xiàn)代株-古代株分型法將來自中國多個(gè)省市的北京基因型結(jié)核分枝桿菌菌株進(jìn)行基因分型，總結(jié)不同基因型菌株的分子特征、地域差異及宿主特征，得出：空間距離仍是結(jié)核分枝桿菌群體基因異質(zhì)性的決定性因素之一，不同地域來源菌株的多樣性和網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)分析數(shù)據(jù)似乎也證實(shí)了北京家族菌株來源于中國南方地區(qū);同時(shí)，將本文結(jié)果與歐亞背景結(jié)合分析發(fā)現(xiàn)俄羅斯B0/W148菌株和亞/俄A0/94-32重要流行克隆株可能分別起源于中國東北部和西北部;兒童宿主來源的現(xiàn)代株成簇率較高，但兒童耐多藥結(jié)核菌株在各亞系菌株中均無顯著增高，這提示菌株成簇可能與耐藥無關(guān)，而與其他能夠提高我國現(xiàn)代菌株傳播能力的特性相關(guān)，如菌株毒力因素等。

3、MicroRNA hsa-miR-25-3p suppresses the expression and drug inductionof CYP2B6 in human hepatocytes

第一作者：金雅瓊，于典科(外)

通訊作者：郭永麗，Ning Baitang(外)

科室：兒研所耳鼻喉研究室

發(fā)表雜志：Biochemical Pharmacology

影響因子：5.091

內(nèi)容介紹：細(xì)胞色素P450 2B6(CYP2B6)是重要的藥物代謝酶，主要表達(dá)于肝臟和腦。CYP2B6的表達(dá)量變化可降低藥效或?qū)е履承┗颊卟涣挤磻?yīng)發(fā)生。雖然基因多態(tài)性與CYP2B6差異表達(dá)相關(guān)，但CYP2B6表觀調(diào)控機(jī)制至今尚不清楚。我們通過生物信息分析發(fā)現(xiàn)CYP2B6含有29個(gè)microRNA結(jié)合位點(diǎn)。其中在人肝臟組織中mir-25-3p和mir-504-5p與CYP2B6表達(dá)明顯負(fù)相關(guān)。隨后我們采用熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)驗(yàn)證mir-25-3p可通過CYP2B6的3’-UTR區(qū)降低CYP2B6表達(dá)。EMSA實(shí)驗(yàn)顯示并堅(jiān)定mir-25-3p可直接結(jié)合CYP2B6的3’-UTR區(qū)序列，并與Ago-4形成復(fù)合物。在人肝細(xì)胞HepRG中過表達(dá)mir-25-3p類似物可抑制內(nèi)源性CYP2B6表達(dá)，并可抑制利福平誘導(dǎo)的CYP2B6高表達(dá)。本研究首次系統(tǒng)研究CYP2B6的microRNA調(diào)控機(jī)制，并闡釋了這種調(diào)控機(jī)制的意義所在，為藥物相互作用提供解決方案的線索和理論依據(jù)。

4、Compensatory Mutations of Rifampin Resistance Are Associated with Transmission of Multidrug-Resistant Mycobacterium tuberculosis Beijing Genotype Strains in China

第一作者：李勤靜，焦偉偉

通訊作者：申阿東

科室：兒研所呼吸感染疾病研究室

發(fā)表雜志：Antimicrob Agents Chemother

影響因子：4.415

內(nèi)容介紹：耐藥結(jié)核病，尤其是耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)的出現(xiàn)給結(jié)核病的防控帶來了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。利福平(RIF)是抗結(jié)核治療中重要的一線藥物，90%以上的RIF耐藥株存在rpoB突變。研究表明，rpoB突變后通常伴隨有細(xì)菌的適應(yīng)性下降，而rpoA和rpoC基因(分別編碼RNA聚合酶α和β’亞基)上的突變可以改善這種適應(yīng)性代價(jià)。目前我國RIF耐藥菌株中rpoA和rpoC基因突變的情況及其在菌株傳播過程中的作用并不明確。本研究收集了2011-2013年期間在北京胸科醫(yī)院就診的結(jié)核病人的臨床分離株510株，包括RIF耐藥菌株331株和RIF敏感菌株179株。對所有入組菌株進(jìn)行VNTR-MIRU(24位點(diǎn))基因分型，以及rpoB耐藥核心區(qū)(RRDR)、rpoA和rpoC基因的序列測定。以了解我國北方地區(qū)結(jié)核分支桿菌(MTB)中rpoA和rpoC基因突變的情況及其在菌株傳播中的作用。

結(jié)論：rpoA和rpoC基因突變在我國MTB菌株中較為流行，以rpoC突變?yōu)橹鳎铱赡芘cRIF耐藥性的產(chǎn)生相關(guān);攜帶rpoC基因突變的MDR菌株傳播能力更強(qiáng)。

圖1：rpoA和rpoC基因在我國臨床菌株中的突變情況

5、Utility of Novel Plasma Metabolic Markers in the Diagnosis of Pediatric Tuberculosis: A Classification and Regression Tree Analysis Approach

第一作者：孫琳，李潔瓊

通訊作者：申阿東

科室：兒研所呼吸感染疾病研究室

發(fā)表雜志：Journal of Proteome Research

影響因子：4.173

內(nèi)容介紹：背景結(jié)核病已經(jīng)取代艾滋病成為當(dāng)前嚴(yán)重危害人類健康的傳染性疾病。由于兒童結(jié)核病的癥狀不典型，且難以獲取合格的體液標(biāo)本等均給診斷帶來了困難。因此，尋找兒童結(jié)核病特異性的生物標(biāo)記，探索新型實(shí)驗(yàn)室輔助診斷方法的建立，對于加強(qiáng)兒童結(jié)核病的控制非常重要。

目的本研究的目的在于采用基于核磁共振技術(shù)的代謝組學(xué)研究平臺，結(jié)合決策樹模型，擬篩選出兒童結(jié)核病新型血漿代謝小分子，并基于此建立新型診斷方法，以期為疾病的早期診斷及發(fā)病機(jī)制研究提供一定的思路。

結(jié)果基于代謝組學(xué)分析獲得結(jié)核病患兒的血漿代謝譜;通過OPLS-DA模型，代謝物根據(jù)變量VIP值等篩選出可用于區(qū)分活動性結(jié)核病的17個(gè)血漿代謝產(chǎn)物，將該17個(gè)代謝物納入決策樹，最終建立了基于L-纈氨酸、丙酮酸和三甲銨乙內(nèi)酯3個(gè)代謝物的決策樹模型。在模型訓(xùn)練中，通過OPLS-DA方法篩選診斷的敏感度和特異度分別為85.7%和94.6%，ROC曲線下面積為0.984;在模型測試中對該診斷模型進(jìn)行驗(yàn)證，其敏感度和特異度分別為82.4%和83.9%。此外，我們還對研究對象進(jìn)行了分層分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小于5歲兒童其代謝譜與大于5歲兒童的代謝譜不同，肺內(nèi)與肺外結(jié)核病患兒的代謝譜也存在差異。

結(jié)論血漿代謝產(chǎn)物作為兒童結(jié)核病診斷標(biāo)記物具有潛在的應(yīng)用價(jià)值，研究結(jié)果為尋找兒童結(jié)核病特異性診斷標(biāo)志、探討疾病發(fā)病機(jī)制均有一定的提示作用。

6、NGS-based 100-gene panel of hypopigmentation identifies mutations in Chinese Hermansky–Pudlak syndrome patients

第一作者：魏愛華

通訊作者：李巍

科室：醫(yī)學(xué)遺傳中心

發(fā)表雜志：Pigment Cell and Melanoma Research

影響因子：4.163

內(nèi)容介紹：Hermansky-Pudlak綜合征(HPS)是具有色素缺失表現(xiàn)并伴有出血傾向等表型的一類遺傳性疾病，與多種溶酶體相關(guān)細(xì)胞器(LRO)的缺陷有關(guān)。目前已確定的HPS亞型有10種，包括HPS1-HPS10基因突變。在中國人群中僅報(bào)道過4例HPS-1的病人。在本研究中，我們利用二代測序技術(shù)(NGS)，對具有典型眼皮膚白化病表型以及血小板致密顆粒缺失表型的中國HPS病人，選擇100個(gè)與色素減退有關(guān)的基因進(jìn)行了檢測，鑒定出4例HPS-1突變、2例HPS-3突變、1例HPS-5突變和3例HPS-6突變。在這些病人中，1例為純合突變，其余均為復(fù)合雜合突變。在這些基因突變中，有14個(gè)突變位點(diǎn)是之前未見報(bào)道的(其中，HPS1基因有4個(gè)、HPS3基因有3個(gè)、HPS5基因有2個(gè)、HPS6基因有5個(gè))。本研究結(jié)果證明了二代測序在HPS診斷中是非常實(shí)用和有效的。而對于HPS亞型的基因型分型，是對各亞型特異性癥狀的個(gè)體化治療的先決條件。

7、BLOC-2 Subunit HPS6 Deficiency Affects the Tubulation and Secretion of Von Willebrand Factorfrom Mouse Endothelial Cells

第一作者：馬靜

通訊作者：李巍

科室：醫(yī)學(xué)遺傳中心

發(fā)表雜志：Journal of Genetics and Genomics

影響因子：3.981

內(nèi)容介紹：Hermansky-Pudlak綜合征(HPS)是具有色素缺失表現(xiàn)并伴有出血傾向的一類遺傳性疾病，其出血傾向與血小板的功能缺陷相關(guān)。而血小板內(nèi)的α顆粒和致密顆粒以及內(nèi)皮細(xì)胞中的Weibel-Palade小體(WPB)都屬于溶酶體相關(guān)細(xì)胞器(LRO)。細(xì)胞內(nèi)多種HPS相關(guān)蛋白復(fù)合體參與貨物分子從內(nèi)體到溶酶體或LROs的運(yùn)送，從而參與LRO的形成。這些HPS相關(guān)蛋白復(fù)合體包括BLOC (biogenesis of lysosome organelles complex)-1/-2/-3、AP-3 (adaptor protein complex-3)、HOPS (homotypic fusion and protein sorting complex)等等。迄今為止，這些HPS相關(guān)蛋白復(fù)合體在WPB形成過程中的作用仍不明確。在本研究中，我們利用HPS1 (BLOC-3的亞基)、HPS6 (BLOC-2的亞基)和HPS9 (BLOC-1的亞基)突變的小鼠來研究BLOC-1、BLOC-2和BLOC-3在WPB形成過程中的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，BLOC-1、-2、-3亞基突變的小鼠經(jīng)尾靜脈注射DDAVP (desmopressin)刺激后，WPB中儲存的促凝血蛋白VWF向血漿中的分泌均有不同程度的障礙。并且進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在BLOC-2亞基HPS6突變小鼠中，WPB形成過程中的一個(gè)關(guān)鍵步驟——VWF的管狀化受損。本研究的結(jié)果說明在HPS相關(guān)蛋白復(fù)合體突變的小鼠或病人中，其出血傾向也與內(nèi)皮細(xì)胞的WPB功能相關(guān)。同時(shí)，刺激后VWF的分泌在不同小鼠突變體中有不同的缺陷，也提示了對于HPS突變的病人進(jìn)行DDAVP治療之前要進(jìn)行HPS基因型的精確分型。

8、Clinical Phenotypes and Genotypic Spectrum of Cystic Fibrosis in Chinese Children

第一作者：申月琳，劉金榮

通訊作者：趙順英

發(fā)表雜志：Journal of pediatrics

影響因子：3.89

內(nèi)容介紹：背景：囊性纖維化(CF)是高加索人群中最常見的遺傳性疾病，此病已被證實(shí)與CFTR的基因突變有關(guān)。然而，囊性纖維化在中國人群中相當(dāng)罕見，至今僅有極少量的CF病例被報(bào)道。方法：分析21例確診囊性纖維化的中國兒童的臨床表型及基因型。結(jié)果：(1)支氣管擴(kuò)張(95.2%)以及鼻竇炎(76.2%)為最主要的臨床特征，而胰腺外分泌功能不全卻很罕見(14.3%)。氣道最主要的致病病原為銅綠假單胞菌(66.7%)。CF的兒童存在顯著的肺功能低下FEV1 (71.8±17.2%預(yù)計(jì)值)，F(xiàn)EF75 (33.7±20.4%預(yù)計(jì)值)。(2)通過基因測序比對，我們發(fā)現(xiàn)了22種不同的CFTR基因突變，包括12種錯(cuò)義突變，5種無義突變，2種框移突變，1種非移碼插入，1種剪切位點(diǎn)突變，1種3'UTR區(qū)突變。其中，有7種突變?yōu)樾掳l(fā)突變(W216X[780G→A], 1092insA, Q359X, D567Y, 2623-126T→C, 3439delA , 4575+110C→G)。中國兒童中最常見的突變類型為L88X和I556V，所有的突變類型均非高加索人CFTR的常見突變。結(jié)論：囊性纖維化在中國兒童中普遍存在漏診現(xiàn)象，可能歸因于對疾病的認(rèn)識不足以及診斷方法的局限。中國兒童囊性纖維化的表型和基因型與高加索人相比存在很大的差異。

9、Amide Proton Transfer (APT) MR imaging and Magnetization Transfer (MT) MR imaging of pediatric brain development

第一作者：張宏

通訊作者：彭蕓

科室：影像中心

發(fā)表雜志：European Radiology

影響因子：3.64

內(nèi)容介紹：大腦發(fā)育是一個(gè)非常復(fù)雜的過程，髓鞘化發(fā)生在妊娠中期至出生后第二年，并伴隨著神經(jīng)突觸及白質(zhì)形成。大腦發(fā)育過程中的髓鞘化與蛋白質(zhì)形態(tài)的變化是否相關(guān)呢?氨基質(zhì)子轉(zhuǎn)移加權(quán)磁共振成像(APTw)是一類新型的分子磁共振成像技術(shù)，它通過游離蛋白的氨基質(zhì)子與自由水質(zhì)子之間的交換效應(yīng)實(shí)現(xiàn)了對人體細(xì)胞質(zhì)內(nèi)移動蛋白的定量研究。本研究通過對胼胝體，額葉與枕葉腦白質(zhì)等多個(gè)腦區(qū)的APTw以及 MTR(磁化轉(zhuǎn)移成像)的定量測量發(fā)現(xiàn)，在所研究腦區(qū)APT信號與兒童發(fā)育年齡之間成指數(shù)衰減，且在發(fā)育過程中的第一年減低程度最為明顯;相反，MTR測量值與發(fā)育年齡之間成顯著的指數(shù)增加趨勢，尤其是在兩歲之內(nèi)該趨勢更為顯著。這是首次在蛋白質(zhì)分子層面上對兒童腦發(fā)育的磁共振成像研究，結(jié)果表明在兒童腦發(fā)育的研究中MTR與APT是兩類非常具有潛力且相互補(bǔ)充的磁共振影像手段，發(fā)育成熟的大腦組織中游離蛋白減少，相對于灰質(zhì)區(qū)域而言白質(zhì)區(qū)域更明顯。該研究為大腦發(fā)育過程提供了更多的信息，為早期發(fā)育過程中的髓鞘異常診斷及治療提供了影像學(xué)依據(jù)。

10、Influence of initial insulin dosage on blood glucose dynamics of children and

adolescents with newly diagnosed type 1 diabetes mellitus

第一作者：王毅

通訊作者：鞏純秀

科室：內(nèi)分泌遺傳代謝中心

發(fā)表雜志：Pediatric Diabetes

影響因子：3.488

內(nèi)容介紹：目前指南對1型糖尿病(T1DM)初始胰島素治療劑量并沒有明確建議，文獻(xiàn)報(bào)道不一，且根據(jù)我中心20年前后T1DM治療經(jīng)驗(yàn)，似乎發(fā)病初期頻繁調(diào)整胰島素劑量并無優(yōu)勢。所以，本研究納入6-18歲新診斷T1DM患兒60例，隨機(jī)分為低中高三個(gè)胰島素劑量組，給予胰島素泵治療三周，在前10天及第2、3周末帶CGMS，并在第8、9、10天收集24h尿液測氧化應(yīng)激指標(biāo)8-iso-PGF2α，隨訪各組進(jìn)入蜜月期時(shí)間和蜜月期持續(xù)時(shí)間，病程1月、6月、12月時(shí)的HbA1c和空腹C-肽，并將年齡以9歲為界進(jìn)行分層，比較胰島素劑量、血糖波動和氧化應(yīng)激情況。

繪制了前10天及第2、3周末血糖譜波動情況，如下圖。

但三組患兒除第1周血糖波動有差異外，實(shí)際胰島素劑量，第2、3周血糖波動、低血糖和氧化應(yīng)激并無明顯差異。結(jié)果提示不同起始治療劑量對長短期血糖控制無明顯影響。

11、Oseltamivir Treatment for Children with Influenza-Like Illness in China:

A Cost- Effectiveness Analysis

第一作者：申昆玲

通訊作者：熊騰斌

科室：呼吸科

發(fā)表雜志：PLOS ONE

影響因子：3.057

內(nèi)容介紹：流感是一種常見的病毒性呼吸道感染，可引起在人群中流行和大流行。新一代抗病毒藥物神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋治療流感的有效性和安全性已經(jīng)得到證實(shí)，但是，在中國，將其用于發(fā)病初期的流感樣疾病兒童，是否能獲得很好的療效，以及其在兒童中的成本效益問題，尚無相關(guān)研究。本研究基于已發(fā)表的證據(jù)建立決策-分析模型，模擬和評估三種不同策略治療流感樣疾病兒童1年的臨床結(jié)局和經(jīng)濟(jì)效益：流感快速診斷檢測后應(yīng)用奧司他韋、經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用奧司他韋治療以及未應(yīng)用抗病毒治療。結(jié)果顯示，經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用奧司他韋治療在質(zhì)量調(diào)整生命年(QALY)上獲益最大。與未應(yīng)用抗病毒治療相比，經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用奧司他韋治療成本效益最好，增量成本效益比為人民幣4，438元。與快速流感檢測后應(yīng)用奧司他韋治療相比，經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用奧司他韋治療也具有優(yōu)勢。按照WHO推薦的成本效益標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行概率敏感性分析，與未用抗病毒治療相比較，經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用奧司他韋具有很好的成本效益的概率為100%。與快速流感檢測后應(yīng)用奧司他韋相比較，經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用奧司他韋治療具有很好成本效益的概率為99%。總之，在中國當(dāng)前醫(yī)療衛(wèi)生體制下，以本研究所建模型為基礎(chǔ)的模擬分析表明，經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用奧司他韋治療兒童流感樣疾病可以節(jié)約成本，具有很好的成本效益。

12、題目：Short Chain Fatty Acids Prevent High-fat-diet-induced Obesity in Mice by Regulating G Protein-coupled Receptors and Gut Microbiota

第一作者：路媛媛

通訊作者：齊可民

發(fā)表雜志：Scientific Reports

影響因子：5.228

內(nèi)容介紹：肥胖流行已呈現(xiàn)全球態(tài)勢，尋找有效控制體重方法迫在眉睫。近年來研究提示短鏈脂肪酸在控制體重方面發(fā)揮積極作用，探索短鏈脂肪酸對體重的影響及其機(jī)制將有助指導(dǎo)體重控制方案的制定。我們利用動物實(shí)驗(yàn)研究，在肥胖誘導(dǎo)過程中給予短鏈脂肪酸干預(yù)。發(fā)現(xiàn)飼料中添加乙酸、丙酸、丁酸及三者按3:1:1混合后物后可明顯抑制高脂飼料引發(fā)的體重增加，其機(jī)制可能是通過改善肥胖狀態(tài)下腸道菌群紊亂以及GPR43/41在組織（尤其是脂肪組織）中表達(dá)，從而增加脂肪中甘油三酯的分解及脂肪酸的氧化來抑制肥胖發(fā)生發(fā)展。