2024年9月26日，國家兒童醫(yī)學(xué)中心 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院倪鑫教授團(tuán)隊(duì)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine, NEJM）上在線發(fā)表題為“《齊瑞索韋在呼吸道合胞病毒住院嬰幼兒中的應(yīng)用》Ziresovir in Hospitalized Infants with Respiratory Syncytial Virus ”的臨床試驗(yàn)結(jié)果。該研究結(jié)果提示，Ziresovir（齊瑞索韋）安全有效，能夠顯著降低嬰幼兒感染呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）的病毒載量，改善臨床癥狀。這是NEJM發(fā)表的首個(gè)中國自主研發(fā)的兒童創(chuàng)新藥臨床研究，也是全球首個(gè)靶向治RSV感染的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院趙順英教授為文章第一作者，倪鑫教授為第一通訊作者，四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院劉瀚旻教授和愛科百發(fā)鄔征博士為共同通訊作者。

呼吸道合胞病毒（RSV）是嬰幼兒呼吸道感染住院的首要檢出病原，尤其在冬春季流行季節(jié)，80%以上的2歲以下嬰幼兒均感染過本病毒。RSV感染可導(dǎo)致嬰幼兒發(fā)生毛細(xì)支氣管炎、肺炎等嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病，對(duì)于早產(chǎn)及患先天性疾病等的高危嬰幼兒甚至可能危及生命，并可造成日后反復(fù)喘息、哮喘、肺功能下降等危害。目前全球范圍內(nèi)尚無靶向治療RSV感染的特效藥物獲批上市。

注：文中圖表經(jīng)“scientific reference citation”許可轉(zhuǎn)載，美國麻省醫(yī)學(xué)會(huì)2024版權(quán)所有

抗呼吸道合胞病毒新藥治療是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，旨在降低RSV感染嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間，降低高風(fēng)險(xiǎn)兒童并發(fā)癥的發(fā)生。研究共納入了來自全國30家研究中心302例1~24月齡因RSV感染住院的嬰幼兒患者，按照2：1隨機(jī)分配為試驗(yàn)組及對(duì)照組，口服給藥5天。結(jié)果顯示與安慰劑相比，齊瑞索韋治療組在第一次給藥48小時(shí)后的毛細(xì)支氣管炎臨床評(píng)分平均降低3.4分（95% CI, ?3.7 ~ ?3.1），而安慰劑組降低2.7分（95% CI, ?3.1 ~ ?2.2），兩者差異達(dá)到0.8分（95% CI, ?1.3 ~ ?0.3），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002）。齊瑞索韋治療組在第一次給藥96小時(shí)后的RSV病毒載量較基線平均下降2.5 log10 copies/mL，安慰劑組則下降1.9 log10 copies/mL，差異為0.6 log10 copies/mL，即多降77%（P=0.006）。齊瑞索韋治療組的藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率為16%，安慰劑組為13%，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的藥物相關(guān)不良事件。

研究顯示，齊瑞索韋能夠顯著降低RSV感染嬰幼兒的病毒載量，改善臨床癥狀。這項(xiàng)研究積極結(jié)果的公布，標(biāo)志著中國科學(xué)家在RSV感染領(lǐng)域取得了“從無到有”的突破性創(chuàng)新成果，領(lǐng)跑全球抗RSV新藥開發(fā)和未來應(yīng)用。

羅徹斯特綜合醫(yī)院傳染病科主任Edward E. Walsh教授在《NEJM》同期發(fā)表專題評(píng)論，指出齊瑞索韋是嚴(yán)重免疫缺陷患兒感染RSV時(shí)的急需藥物，其Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果令人鼓舞。同時(shí)，齊瑞索韋可能協(xié)同最近批準(zhǔn)的母體疫苗及單克隆抗體，顯著降低嬰兒期RSV感染的負(fù)擔(dān)。

倪鑫，主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師。現(xiàn)任國家兒童醫(yī)學(xué)中心主任，國家兒童腫瘤監(jiān)測(cè)中心主任，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院院長，北京市兒科研究所所長，首都醫(yī)科大學(xué)兒科醫(yī)學(xué)院院長。兼任國務(wù)院深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革領(lǐng)導(dǎo)小組專家咨詢委員會(huì)委員、國家衛(wèi)生健康委員會(huì)兒童血液病、惡性腫瘤專家委員會(huì)主任委員等，Pediatric Investigation主編、《中國耳鼻咽喉頭頸外科》等雜志編委、國家級(jí)規(guī)劃教材《耳鼻咽喉頭頸外科》編委。主持科研課題56項(xiàng)，其中國家級(jí)和省部級(jí)科研項(xiàng)目30余項(xiàng)。在The Lancet、The Lancet Child & Adolescent Health、Nucleic Acids Research等高水平期刊以第一/通訊作者發(fā)表SCI論文210余篇。主編（譯）/副主編（譯）著作18部。獲國家科技成果獎(jiǎng)、北京市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、北京醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、北京市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、宋慶齡兒科醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、華夏醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)等獎(jiǎng)項(xiàng)。

呼吸中心臨床部 科研處