1.論文題目：An outbreak of echovirus 18 encephalitis/meningitis in children in Hebei Province, China, 2015

第一作者：陳祥鵬，李靜潔

通訊作者：謝正德，孫素真

科室：兒研所病毒研究室

發表雜志：Emerging Microbes & Infections

影響因子：5.605

內容介紹(200-300字以內)：課題組率先報道了國內埃可病毒18型(Echovirus 18，E18)所致兒童病毒性腦炎/腦膜炎的暴發流行，分離獲得了病毒株及我國第一條全基因組序列。通過全基因序列分析，確定我國流行的E18為重組毒株;重組區域主要位于5’URT、P2及P3 區，重組來源于E9, CV-B4, EV-B106, E13 及 E16等。首次對E18進行了基因分型，將E18分為A、B、C三個基因型，其中C基因型可進一步分為C1及C2兩個基因亞型;我國流行的亞型主要為C2基因亞型。我國E18流行株在病毒VP1蛋白主要中和抗原位點區存在多個變異位點，其中84 (R→N)的突變位點位于VP1蛋白的B-C loop結構區，該位點的突變可能引起E18病毒中和免疫逃逸。

2.論文題目：Discovery of susceptibility loci associated with tuberculosis in Han Chinese

第一作者：綦輝,張永彪,孫琳,陳誠

通訊作者：申阿東

科室：呼吸感染疾病研究室

發表雜志：Human Molecular Genetics

影響因子：5.34

內容介紹：

為了明確我國宿主基因多態性與結核病易感的相關性，本研究團隊在國內與多家醫院和科研院所合作，共同開展了國內外首項針對我國漢族人群結核病的全基因組關聯研究(GWAS)。通過在1008名結核病患者和1538名健康對照中開展的中華芯片篩選以及在3460名結核病患者和4862名健康對照進行的質譜驗證，最終發現了rs4240897、rs41553512和rs2269497位點突變與結核病易感的顯著相關。在此基礎上，與甘比亞人群和印尼人群的結核病GWAS研究團隊合作，對以上3個SNP位點進行meta分析，發現以上位點與結核病易感仍然顯著相關。除此之外，我們還對3個SNP位點對應的候選基因進行轉錄水平和通路富集分析，發現MFN2和TNFRSF8等基因轉錄水平在組間存在明顯差異，多個基因富集于與結核病發病密切相關的抗原提呈、T淋巴細胞活化以及信號轉導等通路。本研究為進一步探索結核病發病新機制提供了重要線索。

3.論文題目：Positive epistasis of major low-cost drug resistance mutations rpoB531-TTG and katG315-ACC depends on phylogenetic background of Mycobacterium tuberculosis strain

第一作者：李勤靜，焦偉偉

通訊作者：申阿東

科室：呼吸感染疾病研究室

發表雜志：International Journal of Antimicrobial Agents

影響因子：4.307

內容介紹：

“北京”基因型菌株已經成為全球最流行的MTB家族，蔓延至全球的各個地理區域，而不同亞型的基因背景及其產生的耐藥突變對菌株的傳播能力起著重要的作用。本研究收集2011-2013年間分離自北京胸科醫院的278株耐多藥MTB菌株，同過檢測NTF/IS6110和24-loci MIRU-VNTR檢測進行菌株基因分型和成簇分析(代表傳播能力)，同時進行了利福平耐藥相關基因(rpoB)和異煙肼耐藥相關基因(,katG, inhA and oxyR–ahpC)的突變檢測.，比較分析了不同北京基因型亞型和耐藥突變對菌株傳播能力的影響。研究發現攜帶有低適應性代價的rpoB531-TTG +katG315-ACC聯合突變的現代型北京菌株具有較強的傳播能力，提示基因背景及耐藥相關突變之間存在異位顯性作用，該作用在菌株的傳播過程中具有十分重要的意義。

4.論文題目：外周血中間型單核細胞增多與新發兒童1型糖尿病的相關性

第一作者：任瀟亞 牟雯君

通訊作者：鞏純秀 桂晉剛

科室：內分泌遺傳代謝 兒研所免疫室

發表雜志：International Journal of Biological Sciences

影響因子：3.873

內容介紹：

T1DM為兒童和青少年期糖尿病的主要類型，是一種自身免疫性疾病。本研究分析T1DM患兒單核細胞亞群的變化、與胰島功能的關系及對記憶T細胞數量及功能的影響。結果顯示T1DM患兒單核細胞百分比及絕對計數升高。進一步發現T1DM患兒中間型單核細胞細胞百分比及絕對計數明顯升高。且中間型細胞絕對計數與HbA1c呈正相關,與C肽呈負相關，與胰島素呈負相關。同時發現中間型單核細胞表型CD11b、CD11c、CD62L、CD68、CD163升高。且該群細胞抗原提呈能力增強;促炎性因子分泌增加。深入研究發現該群細胞通過CD40-CD40L刺激記憶T細胞并使其百分比及絕對計數升高。同時發現T1DM患兒效應性記憶T細胞和中樞性記憶T細胞增多，且分泌的促炎性因子增多。因此結論是T1DM的發病過程存在單核細胞亞群的失衡，主要表現為中間型單核細胞異常激活，且分泌促炎性因子增加。中間型單核細胞水平的升高提示胰島功能受損。T1DM的發病過程中中間型單核細胞激活記憶T細胞，促進記憶T細胞分泌促炎性因子，加速破壞胰島功能。

5.論文題目：Associations between the C677T and A1298C polymorphisms of MTHFR and the toxicity of methotrexate in childhood malignancies: a meta-analysis

第一作者：劉亦韋

通訊作者：王曉玲

科室：臨床研究中心

發表雜志：The pharmacogenomics journal

影響因子：3.815

內容介紹：

該文章是一篇meta分析，旨在找出MTHFR基因多態性導致兒科使用甲氨蝶呤化療時產生的不良反應差異，MTHFR基因是葉酸代謝通路上面的一個重要的代謝酶，它的基因多態性可能會改變甲氨蝶呤的代謝，但其相關的臨床結局眾說紛紜，而該文章薈萃分析了14篇相關研究，分析了相關數據發現，MTHFR-C677T位點CC型的患者肝毒性風險相對于CT/TT型患者降低18%，說明該位點的突變可能是甲氨蝶呤肝毒性的一個風險因素。

6.論文題目：Break-through bleeding in relation to pharmacokinetics of FactorVIII in paediatric patients with severe haemophilia A

第一作者: 成曉玲

通訊作者：吳潤暉、共同通訊王曉玲

科室：藥學部

發表雜志：Haemophilia

影響因子：3.569

內容介紹：

血友病是一種先天遺傳出血性罕見疾病，需要終身進行凝血因子的替代治療。本研究旨在通過對24例重型血友病A患兒體內的藥代動力學檢獲取其藥代動力學參數，從而評估其半衰期與出血及因子濃度<1%以下時間的關聯性。結果證實，藥物半衰期越短，其出血次數越多;1%以下時間越長，出血次數越嚴重，從而為臨床個體化藥物指導提供理論依據。結論：FVIII的藥代動力學與患兒預防治療后出血情況相關，應用藥代動力學可以指導和調整預防治療方案，從而在中國重型血友病A患兒的個體化預防治療中發揮指導作用，避免致殘。

7.論文題目：Preliminary evaluation of altered brain microstructure in the emotion-cognition region in children with haemophilia A: a diffusional kurtosis imaging study

第一作者：胡迪

通訊作者：彭蕓、吳潤暉

科室：影像中心

發表雜志：Haemophilia

影響因子：3.569

內容介紹：

前期臨床心理學研究已經證實慢性病程會引起患者情感精神問題，而在腦功能學領域也已明確，情感的改變會引起認知的改變。大部分血友病患兒因長期處于出血、疼痛以及關節慢性改變的病程中，故均存在不同程度的情感問題。本研究應用彌散峰度成像并結合臨床、心理學測試結果證實這種情感障礙的持續存在會引起大腦微結構的變化，而且這種變化不僅涉及情感區域本身，同時也涉及認知區域。情感和認識是相互影響的。而核磁共振彌散峰度成像可以早于傳統核磁以及心理測評早期發現這種變化。本研究是文獻報道以來第一次應用核磁共振峰度成像研究血友病A型患兒情感與認知大腦微結構改變的實驗，可以提示臨床盡早進行心理干預，減少對認知區域的損害。

8.論文題目：Mimicking hypersensitivity pneumonitis as an uncommon initial presentation of chronic granulomatous disease in children

第一作者：劉輝

通訊作者：趙順英

科室：呼吸兒科

發表雜志：Orphanet Journal of Rare Diseases

影響因子：3.478

內容介紹(200-300字以內)：

慢性肉芽腫病以過敏性肺泡炎為首發表現臨床極為少見。我們發現了3例兒童患者，以干咳，呼吸困難和雙肺彌漫性小葉中心結節的影響學改變為起病，臨床發病過程及治療反應符合過敏性肺泡炎的特點，隨后被基因診斷為慢性肉芽腫病。3名患兒中2例是NCF1基因突變和1例NCF2基因突變。由于過敏性肺泡炎在兒童中不常見，對于過敏肺泡炎的患兒，尤其是真菌誘發的過敏性肺泡炎，甚至是疑似病例，應該考慮存在慢性肉芽腫病的可能性。對于慢性肉芽腫病患者，早期及時的診斷對于啟動預防改善預后是至關重要的。

9.論文題目：Combined methylmalonic acidemia and homocysteinemia presenting predominantly with late-onset diffuse lung disease: a case series of four patients

第一作者：劉金榮

通訊作者：趙順英

科室：呼吸二科

發表雜志：Orphanet Journal of Rare Diseases

影響因子：3.478

內容介紹(200-300字以內)：甲基丙二酸 (MMA)合并同型半胱氨酸血癥是常染色體隱性遺傳病， 也是引起鈷胺素代謝異常的先天性疾病，包括CblC，D，F和J亞型，其中cblC最常見。 MMA合并同型半胱氨酸血癥的臨床表現，但通常包括神經系統遺傳、發育遲緩和血液學異常。

我們報告4例MMA合并同型半胱氨酸血癥的患兒，主要表現為遲發型彌漫性肺疾病(DLD)。 其中3例伴有肺動脈高壓(PAH)，1例伴有高血壓，2例伴有腎血栓性微血管病(TMA，經腎臟活檢證實)。 提示伴或不伴PAH或腎TMA的DLD的鑒別診斷中，需考慮MMA合并同型半胱氨酸血癥。

10.論文題目：Clinical and genetic features of 64 young male paediatric patients with congenital hypogonadotropic hypogonadism

第一作者：王毅

通訊作者：鞏純秀

科室：兒科內分泌遺傳代謝中心

發表雜志：Clinical Endocrinology

影響因子：3.327

內容介紹：

先天性低促性腺功能減退性功能減退癥(CHH)是由于促性腺激素釋放激素(GnRH)產生、分泌和/或作用缺陷導致，根據是否伴有嗅覺異常，分為卡爾曼綜合征(KS)和孤立性性腺功能減退癥(nIHH)。本研究主要是為了解男童CHH的臨床和遺傳學特點，以期早診斷早治療，盡可能提高患兒成年后的生育能力。我們收集了從2008年1月-2016年3月在我院就診并疑診為CHH患兒信息，根據其激素及基因檢測結果，分析確診患兒的臨床特點、遺傳學結果，并比較了合并/不合并隱睪患兒的睪酮水平。結果提示，單純小陰莖和/或隱睪可作為診斷的重要線索，但合并尿道下裂不能除外CHH。復雜型CHH在本研究中至少占17.4%，不管KS 還是nIHH，及是否合并隱睪，都有可能存在Leydig細胞發育不良。

11.論文題目：Corneal cystine crystals in cystinosis

第一作者：凌晨

通訊作者：劉小榮

科室：腎臟科

發表雜志：Archives of Disease in Childhood

影響因子：3.265

內容介紹：

胱氨酸貯積癥(cystinosis)是指由于CTNS基因突變，導致溶酶體膜上L-胱氨酸轉運蛋白缺乏，使得胱氨酸在溶酶體內蓄積，導致眼、腎臟、心臟、腺體等多器官功能障礙的疾病。該病為一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病。文獻報道該病的發病率1/115000~1/192000。國內尚無相關報道。我們報道了一例典型的胱氨酸貯積癥病例。

對于該病，早期診斷、治療是改善預后的關鍵，我國目前對于該病的認識相對有限。我們復習了相關文獻，并在文中提出所有嬰幼兒Fanconi綜合征及不明原因的進行性腎功能下降的患者均應該注意除外胱氨酸貯積癥的可能。眼裂隙燈檢查為最方便的篩查手段。該文章發表于《Archives of Disease in Childhood》期刊上，該期刊為歐洲兒科學會及皇家兒科醫學會會刊，該文章的發表對于兒科同道進一步了解該病，提高該病的診療水平具有重要意義。

典型角膜胱氨酸結晶(6歲女童，腎病型，未規律治療)

12.論文題目：氨基胍通過下調氧化應激水平和炎癥反應緩解甲基丙二酸血癥大鼠的認知障礙研究

第一作者：李啟亮

通訊作者：王培昌

科室：檢驗中心

發表雜志：Neurotoxicology

影響因子：3.1

內容介紹：

甲基丙二酸血癥(MMA)是兒童常見的有機酸血癥。MMA患兒遭受著認知障礙、運動落后等困擾。氧化應激導致的腦損傷可能是造成患兒認知障礙的原因。本研究使用抗氧化劑氨基胍(AG)治療甲MMA大鼠，利用水迷宮實驗進行神經行為學測試，并利用免疫組化技術、TUNEL實驗等初步探討氨基胍對MMA認知障礙影響的機制。水迷宮實驗結果顯示，經AG治療后，MMA大鼠認知障礙情況明顯緩解。進一步研究發現，經AG治療后，MMA大鼠海馬組織中的小膠質細胞的激活明顯受到抑制，氧化物質如丙二醛、一氧化氮以及一氧化氮合酶明顯降低;還原物質(還原型谷胱甘肽)及酶類(超氧化物歧化酶)明顯升高;炎性因子TNF-α，IL-1β, IL-6均明顯降低;MMA大鼠海馬組織神經元的丟失明顯減少。因此，結論是AG可以通過下調氧化應激水平和炎癥反應緩解MMA大鼠的認知障礙。

13.論文題目：Permanent neonatal diabetes caused by abnormalities in chromosome 6q24

第一作者：曹冰燕

通訊作者：鞏純秀

科室：內分泌遺傳代謝科

發表雜志：Diabetic Medicine

影響因子：3.054

內容介紹：

研究首次報道了1例染色體6q24甲基化缺失、父源單親二倍體引起的永久性新生兒糖尿病，而這種異常既往報道為暫時性新生兒糖尿病的病因。患兒為1例5.5歲的女童，生后即診斷為新生兒糖尿病，至今一直依賴胰島素治療，故從臨床上分型考慮為永久性新生兒糖尿病(如果不需要胰島素或者口服藥物治療而血糖正常即為暫時性新生兒糖尿病，18個月內不緩解即可考慮為永久性新生兒糖尿病)。對患兒進行全基因組分析，未發現編碼區和非編碼區的致病變異。而SNP array和高度多態性的短串聯重復序列單倍型分析提示為染色體6q24父源單親二倍體。

研究拓展了染色體6q24甲基化缺失的臨床表型，今后對一些不明病因的永久性新生兒糖尿病注意進行染色體6q24異常的篩查。