——記北京兒童醫(yī)院發(fā)病率三十萬(wàn)分之一的罕見(jiàn)病患兒出院

剛出生的小宇(化名)每月才長(zhǎng)1斤，生長(zhǎng)發(fā)育低于同齡兒;兩個(gè)月大時(shí)，發(fā)現(xiàn)血紅蛋白、血小板減少，肝脾腫大……起初懷疑是白血病，但一系列檢查后排除了，導(dǎo)致這一切的原因到底是什么?在基因檢測(cè)的幫助下，謎團(tuán)終于解開了：小宇得的是惡性嬰兒型石骨癥，一種發(fā)病率只有1/300000的罕見(jiàn)病。

幸運(yùn)的是，父母帶著小宇來(lái)到國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心北京兒童醫(yī)院。該院自2006年開始通過(guò)造血干細(xì)胞移植治療石骨癥，是國(guó)內(nèi)最早報(bào)道石骨癥治療成功的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，也是國(guó)內(nèi)最大的石骨癥移植治療中心。在這里，小宇的造血干細(xì)胞移植術(shù)成功完成，并于3月10日順利出院。

剛出生就得了罕見(jiàn)病，發(fā)病率只有三十萬(wàn)分之一

2020年5月5日，可愛(ài)的小宇出生了，體重7斤多。父母如獲至寶，想象著他茁壯成長(zhǎng)。小宇的媽媽是一名重癥監(jiān)護(hù)室護(hù)士，可細(xì)心的她發(fā)現(xiàn)孩子長(zhǎng)得很慢，2個(gè)月大時(shí)便開始就診，后來(lái)又發(fā)現(xiàn)他的右下肢出現(xiàn)腫脹。

X拍片提示，小宇的右股骨干骨折，長(zhǎng)骨骨質(zhì)密度不均勻增加，骨髓腔變窄或消失。這與罕見(jiàn)病石骨癥的癥狀極其相似，造血空間減少導(dǎo)致了血細(xì)胞減少，而代償性髓外造血增加導(dǎo)致了肝脾腫大。2020年8月，小宇的基因檢測(cè)結(jié)果證實(shí)了石骨癥這個(gè)診斷。

當(dāng)?shù)蒯t(yī)生告訴小宇父母，小宇得的是惡性嬰兒型石骨癥，發(fā)病率僅為1/300000。造血干細(xì)胞移植是唯一的治療方法，但移植風(fēng)險(xiǎn)高，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院治不了，建議去國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心北京兒童醫(yī)院，因?yàn)槟抢锓e累了不少治療該病的成功經(jīng)驗(yàn)。

這讓這個(gè)幾乎絕望的家庭看到了一線希望。第二天，家長(zhǎng)就帶著小宇來(lái)到北京兒童醫(yī)院，慕名來(lái)到干細(xì)胞移植科秦茂權(quán)主任醫(yī)師的門診。得知小宇的情況，秦茂權(quán)主任醫(yī)師當(dāng)天就給小宇加了號(hào)。

此時(shí)，小宇已經(jīng)出現(xiàn)了嚴(yán)重的貧血、血小板減少、肝脾腫大，全身可見(jiàn)皮膚出血點(diǎn)，右下肢骨折處已被支具固定，且免疫力低下，反復(fù)感染。秦茂權(quán)主任醫(yī)師初步評(píng)估了小宇的情況，并告訴家長(zhǎng)異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)有望治愈該病。聽到這，小宇的父母終于松了一口氣，他很快被收入干細(xì)胞移植病房，病房安排石骨癥治療經(jīng)驗(yàn)豐富的朱光華副主任醫(yī)師負(fù)責(zé)。

2020年11月，在北京兒童醫(yī)院醫(yī)護(hù)人員的精心治療下，小宇的感染得到控制，骨折也恢復(fù)了，終于住進(jìn)了移植倉(cāng)進(jìn)行單倍體異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)，手術(shù)獲得成功。隨后，在干細(xì)胞移植團(tuán)隊(duì)的努力下，一步步克服急性移植物抗宿主病、移植相關(guān)血栓性微血管病、腸道感染等石骨癥常見(jiàn)的移植相關(guān)并發(fā)癥，正是這些并發(fā)癥嚴(yán)重影響了石骨癥患兒的生存率。不到1歲的小宇，也非常配合治療，堅(jiān)強(qiáng)的他近3個(gè)月不能吃喝，完全靠靜脈營(yíng)養(yǎng)維持生命。

2021年3月，小宇的生命體征開始逐漸趨于平穩(wěn)，各種并發(fā)癥得到有效控制，各項(xiàng)指標(biāo)逐漸好轉(zhuǎn)，并逐步恢復(fù)飲食，精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)，達(dá)到出院標(biāo)準(zhǔn)。10個(gè)月大的他，在醫(yī)護(hù)人員查房時(shí)，會(huì)調(diào)皮地眨眼睛“放電”，也會(huì)揮動(dòng)小小的手掌。

歷經(jīng)磨難終能出院了，小宇媽媽緊鎖的眉頭舒展了。她說(shuō)，小宇是幸運(yùn)的，能在北京兒童醫(yī)院移植成功，是干細(xì)胞移植科給了他第二次生命。小宇的父親是一名軍人，因工作原因遠(yuǎn)在千里之外，聽到孩子出院的消息也哽咽了。

惡性石骨癥診斷難度、治療難度都很大

小宇患的疾病石骨癥又稱大理石骨、骨硬化，是一種罕見(jiàn)的骨發(fā)育障礙性疾病，最早由Albers-Schonberg(1904年)發(fā)現(xiàn)，又叫Albers-Schonberg病。其中惡性嬰兒型石骨癥病情嚴(yán)重，多于1歲內(nèi)發(fā)病，10歲內(nèi)死亡率高。此類患者和小宇一樣，出生后很快就會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性貧血，血小板減少，肝脾腫大，腦積水和自發(fā)性骨折等。由于顱底畸形可出現(xiàn)顱神經(jīng)壓迫癥狀，還常伴有失明。該病病程進(jìn)展快，常因嚴(yán)重貧血、腦積水和反復(fù)感染等原因早期死亡。

造血干細(xì)胞移植是惡性嬰兒型石骨癥的唯一治愈方法。遺憾的是，因?yàn)槭前Y患兒骨髓腔狹小、脾大，干細(xì)胞植入難度較大，再加上患兒骨發(fā)育異常，常伴有鼻咽及胸廓畸形，移植過(guò)程中及移植后容易出現(xiàn)上氣道梗阻、肺炎及呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，移植難度相當(dāng)大。

一般來(lái)說(shuō)，在出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥前的疾病早期進(jìn)行移植效果更好。但由于本病非常罕見(jiàn)，診斷難度大，不少患兒診斷明確時(shí)，已經(jīng)出現(xiàn)失明、失聰、智力發(fā)育異常或反復(fù)感染，失去移植時(shí)機(jī)。曾有一名患兒出生后5個(gè)月即出現(xiàn)相關(guān)癥狀，但直到8歲才確診，失去了最佳治療時(shí)機(jī)，移植3次才成功。而得益于該患兒的確診，她妹妹在10個(gè)月大時(shí)便確診了，治療效果明顯優(yōu)于姐姐。

多學(xué)科協(xié)作助力診治，治療水平位居全球前列

北京兒童醫(yī)院干細(xì)胞移植科自2006年起開始通過(guò)造血干細(xì)胞移植治療石骨癥，是國(guó)內(nèi)最早報(bào)道移植成功病例的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

全國(guó)各地的石骨癥患兒慕名來(lái)到北京兒童醫(yī)院，目前已累積了54個(gè)病例，屬于國(guó)內(nèi)最大的治療石骨癥的移植中心。在全球已報(bào)道的單中心數(shù)據(jù)中，北京兒童醫(yī)院干細(xì)胞移植治療石骨癥病例數(shù)位居前列。“我們治療的第一位患者已經(jīng)上了高中，生活、學(xué)習(xí)都很正常，現(xiàn)在還經(jīng)常跟我們分享照片，”秦茂權(quán)主任醫(yī)師介紹道，在這54例患兒中，最小的患兒移植時(shí)僅4個(gè)月，體重6公斤;患兒的最長(zhǎng)隨診時(shí)間為15年。移植后，患兒的骨骼均出現(xiàn)不同程度修復(fù)，身高等生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)均逐步追上正常同齡兒。

在石骨癥的治療成功率上，北京兒童醫(yī)院也處于國(guó)際領(lǐng)先水平。據(jù)權(quán)威期刊《BLOOD》發(fā)表的2015年全球多中心石骨癥治療數(shù)據(jù)報(bào)道，同胞全合來(lái)源異基因造血干細(xì)胞移植5年總體生存率62%，其他供者來(lái)源(包括無(wú)關(guān)全合供者，親緣單倍型供者)的僅為42%。而北京兒童醫(yī)院治療病例5年總體生存率達(dá)76.7%，移植難度更高的親緣單倍型供者移植的生存率則高達(dá)73.9%。

石骨癥癥狀涉及多器官多系統(tǒng)，為此，北京兒童醫(yī)院對(duì)石骨癥的治療采用多學(xué)科協(xié)作，干細(xì)胞移植科與眼科、口腔科、神經(jīng)中心、康復(fù)科、影像中心等科室密切合作，共同管理，監(jiān)測(cè)相關(guān)并發(fā)癥，及時(shí)進(jìn)行專科治療，提高患兒生存質(zhì)量。此外，干細(xì)胞移植科還與北京市兒科研究所出生缺陷遺傳學(xué)研究室合作，為石骨癥患兒家庭提供遺傳咨詢服務(wù)，指導(dǎo)石骨癥家庭優(yōu)生優(yōu)育。為提高全國(guó)石骨癥的診治水平，北京兒童醫(yī)院還牽頭組織全國(guó)各地移植中心，開展中國(guó)兒童造血干細(xì)胞移植協(xié)作組-石骨癥的多中心前瞻性臨床研究，提高醫(yī)務(wù)工作者對(duì)該病的認(rèn)識(shí)和規(guī)范化診治水平，讓更多石骨癥患者受益。

(光明網(wǎng)記者沈甜整理 來(lái)源 ：北京兒童醫(yī)院 駱燕輝 楊駿 )