基于群體藥代動力學/藥效學 (PK/PD)指導的下呼吸道感染兒童阿奇霉素的合理用藥研究
2019-02-13 14:25:36
論文題目:Early Target Attainment of Azithromycin Therapy in Children with Lower Respiratory Tract Infections. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.
第一作者:劉淑平
通訊作者:趙維,申阿東
發表雜志:Journal of Antimicrobial Chemotherapy
影響因子:5.217
目前,兒童阿奇霉素的藥代動力學(PK)和藥效學(PD)研究證據嚴重缺乏,無法制定恰當的用藥劑量。為了評估阿奇霉素在治療兒童下呼吸道感染(LRTI)用藥的合理性、明確兒童群體阿奇霉素的PK/PD特點,本研究1) 應用高效液相色譜串聯質譜 (HPLC/MS) 法測定兒童血漿中阿奇霉素藥物濃度,通過NONMEM法建立PPK模型,分析LRTI兒童阿奇霉素的藥代動力學特點,進行用藥劑量優化的模擬;2) 分析患兒血漿阿奇霉素藥物濃度與臨床療效及安全性指標的相關性,探討給藥方案的可行性及安全性。結果發現1)基于阿奇霉素藥代動力學/藥效學模型可進行個體化合理用藥優化方案的建立;2)入院24-48h阿奇霉素藥物濃度能達到0.25 mg/L的LRTI兒童具有更好的療效;3)體重和肝酶ALT水平是影響兒童阿奇霉素藥物代謝的重要因素(圖1)。
圖1. 不同肝功能水平兒童阿奇霉素抗感染療效達標率和超量風險的評估