經(jīng)過十月懷胎，新生命的降臨，是每個(gè)家庭期待已久的大喜事。不過，有一種疾病專盯著剛出生不久的新生兒，如果不及時(shí)診斷、治療，將會導(dǎo)致嚴(yán)重后果。這種疾病就是新生兒膽道閉鎖(Biliary Atresia，BA)。

膽道閉鎖是一種嚴(yán)重的新生兒期肝膽系統(tǒng)疾病，它的發(fā)病原因現(xiàn)在還不明確，可能與機(jī)體異常的炎癥與免疫反應(yīng)有關(guān)，會產(chǎn)生肝外膽道纖維化閉塞，從而導(dǎo)致膽汁淤積及進(jìn)行性肝纖維化，直至肝硬化、肝衰竭并危及生命。文獻(xiàn)報(bào)道顯示，膽道閉鎖發(fā)病率1/8000-1/20000，尤其在亞洲發(fā)病率較高。

膽道閉鎖主要癥狀有哪些?

膽道閉鎖患兒多在生后即出現(xiàn)皮膚及鞏膜黃染、大便顏色變淺、小便顏色加深等癥狀(如下圖所示)，如果不能盡早得到診治，絕大多數(shù)患兒在1年內(nèi)會發(fā)生肝硬化、門脈高壓，甚至肝昏迷，此時(shí)需要肝移植才能挽救生命。膽道閉鎖在新生兒期基本上都會出現(xiàn)癥狀，然而很多家長沒有重視和及時(shí)發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致兩三個(gè)月才就診。膽道閉鎖的早診斷、早治療十分重要!

圖中可見，膽道閉鎖患兒皮膚和鞏膜明顯黃染，大便顏色淺，呈現(xiàn)白陶土樣。

如何區(qū)分寶寶是膽道閉鎖還是生理性黃疸?

對于正常新生兒來說，生理性黃疸較為常見，主要表現(xiàn)為皮膚及鞏膜黃染，但寶寶并沒有其他不舒服，并且生理性黃疸可以自發(fā)消退。一般情況下，足月兒在7—10天內(nèi)消退，早產(chǎn)兒在14—28天內(nèi)消退。

然而，患有膽道閉鎖的寶寶，在出生后1周就會出現(xiàn)癥狀，除了常見的皮膚及鞏膜黃染之外，還會伴有逐漸加重的大便發(fā)白和小便顏色加深，以及營養(yǎng)不良等。

目前，國際上推薦使用糞便比色卡早期篩查大便顏色變淺、嚴(yán)重黃疸的患兒。如下圖所示，如果寶寶出現(xiàn)如圖1—4中顏色的糞便，同時(shí)黃疸長時(shí)間不退，父母就要引起高度重視，盡早就醫(yī)!

圖中1-4是明顯偏白、偏淺的大便顏色，提示寶寶有異常，需要就醫(yī);而圖中5-8的大便顏色為黃褐色或綠色，都是正常新生兒寶寶的大便顏色。

膽道閉鎖如何確診?

如果寶寶出現(xiàn)明顯的黃疸癥狀，家長一定要第一時(shí)間帶孩子就醫(yī)。目前，臨床上多通過臨床癥狀、血生化指標(biāo)、B超、肝硬度檢測等檢查手段來進(jìn)行初步判斷，對于高度疑似膽道閉鎖的患兒要進(jìn)行手術(shù)探查及術(shù)中膽道造影，這是確診膽道閉鎖的金標(biāo)準(zhǔn)。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，近年出現(xiàn)一種血清學(xué)檢查，即基質(zhì)金屬蛋白酶7(簡稱為MMP-7)，這是一種有較高準(zhǔn)確度、靈敏度和特異性的膽道閉鎖診斷標(biāo)志物。國際頂尖學(xué)術(shù)論文研究結(jié)果證實(shí)，相比較于正常嬰兒及其他原因引起的膽汁淤積性肝病患兒，膽道閉鎖患兒血清MMP-7水平出現(xiàn)明顯異常升高。因此，這是一種簡單、高效、無創(chuàng)、價(jià)廉的用于膽道閉鎖鑒別診斷的檢查手段。此外，最新研究還表明，膽道閉鎖患兒肝門空腸吻合術(shù)(簡稱Kasai手術(shù))后定期監(jiān)測MMP-7水平變化，并結(jié)合肝硬度檢測、血生化檢查等有助于判斷肝纖維化程度，對判斷預(yù)后、評估肝移植時(shí)機(jī)等具有重要價(jià)值。

膽道閉鎖如何治療?預(yù)后如何?

目前，膽道閉鎖的治療原則是肝門空腸吻合術(shù)—肝移植的序貫治療模式。膽道閉鎖患兒一經(jīng)確診，應(yīng)盡快進(jìn)行肝門空腸吻合術(shù)，該手術(shù)可以重建肝外膽汁引流通道，幫助70%以上的患兒術(shù)后黃疸清除。同時(shí)，術(shù)后還要輔以預(yù)防性抗生素、利膽、營養(yǎng)、保肝等口服藥物治療。但若患兒初次就診時(shí)月齡太大(如超過5-6個(gè)月)，肝硬化程度已經(jīng)較為嚴(yán)重，此時(shí)無法進(jìn)行肝門空腸吻合術(shù)，只能進(jìn)行肝移植。

作為一種發(fā)生于新生兒和小嬰兒的重大疾病，膽道閉鎖經(jīng)手術(shù)、口服藥物等治療后，不少患兒的肝纖維化和肝硬化仍會持續(xù)進(jìn)展。其中，70%左右的患兒在20歲前需要接受肝移植，但經(jīng)過肝門空腸吻合術(shù)—肝移植的序貫治療模式后，膽道閉鎖患兒最終基本可以實(shí)現(xiàn)長期生存。

文/國家兒童醫(yī)學(xué)中心新生兒外科楊深醫(yī)師 楊婷醫(yī)師 黃金獅主任醫(yī)師