一、概況

在院、所領(lǐng)導(dǎo)的支持和關(guān)懷下，血液疾病研究室于2016年底成立，2021年3月血液中心血檢室并入我室，合并后科室壯大，現(xiàn)有職工34名，其中研究人員8名（包括研究員4名、副研究員3名、助理研究員1名）、技師系列人員26名。在研究室主任李志剛教授的帶領(lǐng)下，與血液病中心等臨床科室開(kāi)展緊密合作，主要致力于兒童血液疾病的基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用研究。我室目前承擔(dān)在研的國(guó)際級(jí)、省部級(jí)及其它各類課題12項(xiàng)，包括國(guó)自然5項(xiàng)、北自然3項(xiàng)等。

二、研究方向

本室主要研究方向?yàn)閮和杭膊〉幕A(chǔ)與臨床研究，主要包括：

①兒童急性淋巴細(xì)胞白血?。?/span>ALL）復(fù)發(fā)與耐藥機(jī)制的研究：白血病是兒童期最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其中70%為ALL，復(fù)發(fā)與耐藥是當(dāng)前進(jìn)一步提高兒童ALL療效的主要障礙。因此，尋找新的預(yù)后評(píng)價(jià)分子，深入探討其生物學(xué)功能及在白血病復(fù)發(fā)/耐藥中作用，以開(kāi)發(fā)新的治療靶點(diǎn)，是目前研究中迫切需要解決的問(wèn)題。近年來(lái)我們一直致力于ALL復(fù)發(fā)分子機(jī)制的研究，已有7項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金課題、4項(xiàng)北京市自然科學(xué)基金課題等項(xiàng)目獲得立項(xiàng)，發(fā)表了多篇SCI和中文相關(guān)論文。

②兒童朗格罕細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥（LCH）發(fā)病機(jī)制的研究：LCH是兒童期最常見(jiàn)的組織細(xì)胞疾病，目前認(rèn)為屬于腫瘤性疾病。該病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變、異質(zhì)性強(qiáng)。約三分之二的LCH患者中存在MAPK激酶RAS-RAF-MEK-ERK信號(hào)通路的激活與相關(guān)基因突變，血漿游離DNA基因突變檢測(cè)作為一種非侵入性檢查的方法，在LCH中監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)、判斷預(yù)后中具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。我們把探討LCH常見(jiàn)遺傳變異、血漿游離DNA基因突變水平在兒童LCH中的臨床價(jià)值作為突破口，為深入研究其發(fā)病機(jī)制與靶向治療奠定基礎(chǔ)。最新成果在單細(xì)胞水平對(duì)兒童LCH外周血單核細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組進(jìn)行了精確解析，為深入了解LCH發(fā)病的分子機(jī)制和臨床精準(zhǔn)診療提供有力的支撐，于2021年發(fā)表在血液學(xué)領(lǐng)域國(guó)際知名雜志“Blood”上。

③兒童噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥（HLH）發(fā)病機(jī)制及精準(zhǔn)診治研究：HLH是兒童血液系統(tǒng)極危重癥之一。目前大部分患者發(fā)生HLH的病理機(jī)制尚未明確，探索HLH發(fā)病機(jī)制，有利于為HLH的診斷提供明確的病理病因支持，并為HLH的精準(zhǔn)分層治療奠定基礎(chǔ)。本室與組織細(xì)胞病臨床專業(yè)組密切合作，長(zhǎng)期致力于兒童HLH的發(fā)病機(jī)制、精準(zhǔn)診治研究，并取得階段性成果：（1）基于中國(guó)兒童HLH人群的遺傳學(xué)研究，首次發(fā)現(xiàn)全新致病基因NBAS，并揭示了該基因在HLH發(fā)病中的潛在分子機(jī)制，成果發(fā)表于Journal of Hematology & Oncology雜志；（2）在國(guó)際上率先開(kāi)展“基于蘆可替尼一線早期治療反應(yīng)的兒童HLH分層治療”的臨床研究，使40%的病人避免化療即獲得完全緩解，對(duì)更兒童HLH診治指南具有重要影響，相關(guān)結(jié)果發(fā)表于國(guó)際血液學(xué)權(quán)威雜志Blood。

④兒童出凝血疾病的研究：自身免疫性血小板減少（ITP）發(fā)病機(jī)制的研究：ITP是兒童最常見(jiàn)的出血性疾病之一。明確兒童ITP的發(fā)病機(jī)制、尋找影響ITP預(yù)后的相關(guān)基因，進(jìn)一步明確慢性難治性ITP的致病靶點(diǎn)是研究的重點(diǎn)。本室與出凝血專業(yè)組合作，開(kāi)展了兒童ITP發(fā)病及慢性化機(jī)制的相關(guān)研究，已有2項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金、4項(xiàng)北京市自然科學(xué)基金及首都特色臨床應(yīng)用項(xiàng)目等課題立項(xiàng)。兒童血友病A(HA)FVIII的個(gè)體化給藥及抑制物產(chǎn)生機(jī)制研究：HA血友病A（HA）是FVIII缺乏導(dǎo)致的遺傳性出血性疾病，FVIII替代治療是最主要的治療方式，我們建立了血友病的FVIII藥代動(dòng)力血檢測(cè)平臺(tái)，應(yīng)用個(gè)體藥代動(dòng)力學(xué)指導(dǎo)個(gè)體化治療，同時(shí)基于前期的研究進(jìn)行適合中國(guó)兒童的FVIII藥代動(dòng)力學(xué)給藥指導(dǎo)軟件的研發(fā)。抑制物的產(chǎn)生是因子替代治療最嚴(yán)重的并發(fā)癥，我們以不同滴度抑制物HA患者的基因變異、主要BCR、TCR類型及FVIII特異性BCR/TCR的淋巴細(xì)胞克隆轉(zhuǎn)錄組差異等為切入點(diǎn)，探討影響HA抑制物產(chǎn)生的免疫分子機(jī)制，致力于闡明HA患者產(chǎn)生抑制物風(fēng)險(xiǎn)差異性的病理機(jī)制，并FVIII抑制物患者的個(gè)體化精準(zhǔn)治療提供依據(jù)。

三、國(guó)際合作與交流

本室與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health, NIH）、美國(guó)天普大學(xué)（the Temple University）醫(yī)學(xué)院、加拿大多倫多病童醫(yī)院（the Hospital for Sick Children）、清華大學(xué)信息技術(shù)研究院、解放軍307醫(yī)院、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部、首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院建立了長(zhǎng)期合作研究，派遣多名科研人員赴美交流學(xué)習(xí)，開(kāi)展合作研究。