神經(jīng)纖維瘤病(Neurofibromatosis，NF)為常染色體顯性遺傳，特征為皮膚多發(fā)牛奶咖啡斑、神經(jīng)纖維瘤及多系統(tǒng)損害。分為Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)和Ⅱ型神經(jīng)纖維瘤病(NF2)。其致病基因分別為NF1基因(編碼神經(jīng)纖維瘤蛋白)，NF2基因(編碼merlin蛋白)。本病基因型-表型具有異質(zhì)性。

其中，Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)是最常見的常染色體顯性遺傳病之一，發(fā)病率約為1/3000，50%家族性。其臨床特征表現(xiàn)為：①多發(fā)咖啡斑(≥6個)：散在分布、大小不一、色素均勻、邊界清晰，直徑0.5~5cm，甚至更大，但通常小于10cm。牛奶咖啡斑在兒童期可不斷出現(xiàn)。

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②皮膚皺褶部位雀斑(Crowe征)：腋窩、腹股溝皺褶處、直徑1-3mm、多發(fā)性(>3個)黃褐色斑點。也可出現(xiàn)在頸部、乳房下部及其他皮膚皺褶部位。③幼年性黃色肉芽腫：單發(fā)或多發(fā)性黃棕色丘疹或結(jié)節(jié)。④貧血痣：邊緣不規(guī)則的蒼白色斑片。⑤甲下血管球瘤：多發(fā)，局限于一個或多個手指。⑥神經(jīng)纖維瘤：神經(jīng)鞘的良性腫瘤，可發(fā)生在周圍神經(jīng)的任何部位，從脊神經(jīng)根到皮神經(jīng)末梢。常見有三種類型：局灶皮膚型神經(jīng)纖維瘤、皮下型神經(jīng)纖維瘤、淺表叢狀型神經(jīng)纖維瘤。⑦各系統(tǒng)受累：可累及骨骼，眼部虹膜錯構(gòu)瘤(Lisch結(jié)節(jié))、視神經(jīng)膠質(zhì)瘤、脈絡(luò)膜異常;神經(jīng)系統(tǒng)如認知缺陷學習障礙、智力障礙、癲癇等;內(nèi)分泌系統(tǒng);以及惡性腫瘤風險增加。

而Ⅱ型神經(jīng)纖維瘤病(NF2)為罕見常染色體顯性遺傳病，較NF1少，發(fā)病率約為1:33000-60000。致病基因為NF2基因突變(編碼Merlin蛋白)，胚胎發(fā)育期在大量組織中高水平表達，為腫瘤抑制蛋白并參與蛋白間相互作用。其臨床特征表現(xiàn)為：①牛奶咖啡斑數(shù)量比NF1少。通常無皮膚褶皺處雀斑。②周圍神經(jīng)腫瘤。③神經(jīng)腫瘤：雙側(cè)前庭神經(jīng)鞘瘤，常在成年早期出現(xiàn)癥狀(聽力下降，伴/不伴有眩暈、耳鳴)。其他有腦膜瘤、膠質(zhì)瘤、脊神經(jīng)根神經(jīng)鞘瘤、星形細胞瘤和室管膜瘤等。④后囊膜下和/或皮質(zhì)性白內(nèi)障，少見的有視網(wǎng)膜錯構(gòu)瘤、視網(wǎng)膜前膜、視盤膠質(zhì)瘤和視神經(jīng)鞘腦膜瘤。

對于多發(fā)咖啡斑患者，出現(xiàn)咖啡斑增多，尤其出現(xiàn)6處及以上時，需及時就醫(yī)，完善基因檢測進一步明確確診，完善相關(guān)系統(tǒng)檢查進一步評估疾病嚴重程度，必要時進行高危家庭成員的篩查。每年一次查體及各專科檢查長期隨診。