論文題目：Inter-individual variability in pharmacokinetics and clinical features in pediatric patients with severe hemophilia A

發表雜志：Thrombosis research (IF=6.332)

作為中國國內最為常用的FVIII濃縮物品種，科躍奇（BAY81-8973）在該患者人群中的個體化藥代動力學（PK）及臨床轉歸尚未進行過全面的研究考察。

本研究通過北京兒童醫院入組重型血友病A患兒。經過一個三天洗脫期，患兒在接受單劑量50 IU/kg給藥后完成藥代動力學研究。按照六點檢測法采集血樣。FVIII活性則通過一步法激活部分促凝血酶原激酶時間進行測定。藥代動力學參數通過WinNonlin軟件產生。出血率按照患者日常治療記錄進行計算。膝關節、肘關節及踝關節兩側通過超聲進行評價。結果:本研究入組重型血友病A男童61名，中位年齡為5.73歲。21名患兒的血型為O型。與O型血患兒相比，非O型血患兒表現出半衰期（15.26 h vs.13.03 h，P＜0.001）延長、清除率（CL）（3.04 ml/kg/h vs. 3.66 ml/kg/h）降低的現象。VWF:Ag水平升高的患者則表現出半衰期（t1/2）延長（r＝0.60，P＜0.0001）、清除率（CL）降低（r＝-0.45，P＜0.001）的現象。對于谷水平更高的患兒，其出血率低于谷水平低于1IU/dL的患兒（P＜0.05）。在通常情況下，零出血率隨著谷水平升高而增加。但仍然有20-30%的谷水平偏低（＜1 IU/dL）患兒表現出了零出血，而10-20%的谷水平偏高（＞5 IU/dL）患兒仍會有出血表現。研究顯示，有28%的關節出血與超聲評價結果存在不一致的現象。

研究表明，在藥代動力學參數、臨床出血表型、關節易損性等方面都存在較大的個體間變異，這些因素在進行血友病A治療時都應當加以考慮。